ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया में सुधार और जिनसैनोसाइड (सी) द्वारा अंग फाइब्रोसिस में कोलेजन उत्पादन का निषेध

अंग फाइब्रोसिस में ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया पर जिनसैनसाइड का सुधार

अंग फाइब्रोसिस से संबंधित नैदानिक ​​और प्रयोगात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि ऑक्सीडेटिव तनाव फाइब्रोसिस प्रगति के मध्यस्थ कारकों में से एक है, और ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित अणु फाइब्रोसिस से संबंधित आणविक और सेलुलर घटनाओं के मध्यस्थ हो सकते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव लिपिड, प्रोटीन और डीएनए को नष्ट कर देता है, सेल नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, और भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां टीजीएफ की मध्यस्थता कर सकती हैं- प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का उत्पादन अंग की चोट और अंग फाइब्रोसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

जिगर में, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां फाइब्रोजेनिक मध्यस्थों का उत्पादन करने के लिए कुफ़्फ़र कोशिकाओं और परिसंचारी भड़काऊ कोशिकाओं को भी उत्तेजित करती हैं, जो सीधे यकृत स्टैलेट कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं और यकृत फाइब्रोसिस की ओर ले जाती हैं। लीवर फाइब्रोसिस के अध्ययन में, वी एट अल ने पाया कि जिनसैनोसाइड Rg1 कार्बन टेट्राक्लोराइड (CCl4) से प्रेरित लिवर फाइब्रोसिस के मॉडल में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के स्तर को कम कर सकता है और लिवर फाइब्रोसिस की रक्षा कर सकता है।

फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के दौरान फाइब्रोब्लास्ट के अत्यधिक प्रसार से असामान्य फेफड़े के ऊतक संरचना, हाइपोक्सिया और कोशिका की चोट होती है। हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक -1 हाइपोक्सिया-प्रेरक कारक -1, एचआईएफ -1 ） हाइपोक्सिया प्रतिक्रिया कारक के रूप में, यह कई बीमारियों की घटना और विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। फू एट अल। पाया गया कि ब्लोमाइसिन ने हाइपोक्सिया / टीजीएफ - 1 सिग्नलिंग मार्ग को प्रेरित करने के बाद एचआईएफ -1 को सक्रिय किया, और ईएमटी के माध्यम से फाइब्रोब्लास्ट के प्रवास और प्रसार को बढ़ावा दिया, और एचआईएफ को बाधित -1 फुफ्फुसीय की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए तंतुमयता इस खोज से पता चलता है कि फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के उपचार में प्रारंभिक हाइपोक्सिया लक्ष्यीकरण का संभावित मूल्य है। ऑक्सीडेटिव तनाव फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो उपकला कोशिका एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, जो फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की प्रारंभिक घटना और विकास में एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। शारीरिक स्थिति में, प्रणाली गतिशील संतुलन में है; जब शरीर विनाशकारी कारकों से प्रभावित होता है, तो ऑक्सीकरण एंटीऑक्सीडेंट प्रणाली असंतुलित हो जाएगी, जो बड़ी संख्या में मुक्त कणों और गिरावट उत्पादों का उत्पादन करेगी, अंततः प्लाज्मा झिल्ली को नुकसान पहुंचाएगी और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार और कोलेजन संश्लेषण को बढ़ावा देगी। यांग लू एट अल। चूहे फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस मॉडल को प्रेरित करने के लिए प्रयुक्त एससी मोनोक्रोटालिन फुफ्फुसीय इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस पर कुल जिनसैनोसाइड्स के प्रभाव का निरीक्षण करने के लिए। यह पाया गया कि कुल जिनसैनोसाइड्स फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस चूहों के सीरम में मायलोपरोक्सीडेज, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ और हाइड्रॉक्सिल फ्री रेडिकल की गतिविधियों को कम कर सकते हैं, और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं। तंत्र में ऑक्सीडेटिव क्षति का निषेध शामिल हो सकता है, जो एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि से संबंधित है।

कार्डियक मायोसाइट्स में ऑक्सीडेटिव तनाव हृदय रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कि कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तचाप और मधुमेह कार्डियोमायोपैथी, और हृदय की विफलता। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के स्तर में वृद्धि कई मस्तूल संकेत किनेसेस और प्रतिलेखन कारकों को सक्रिय करती है, जो डीएनए और माइटोकॉन्ड्रिया को नष्ट करके एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है। कार्डिएक सेल डेथ कार्डियक टिश्यू में ईसीएम संरचना के परिवर्तन को बढ़ावा देता है, जिसके परिणामस्वरूप कार्डियक फाइब्रोसिस और सूजन बढ़ जाती है, और अंत में कार्डियक डिसफंक्शन की ओर जाता है। हांग एट अल। पाया गया कि ginsenoside MC1 उत्प्रेरित और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के स्तर को नियंत्रित कर सकता है, Bax के बड़े अनुपात को कम कर सकता है: मोटे चूहों के हृदय के ऊतकों में बी-सेल लिंफोमा और कास्पेज़ -3 गतिविधि, जिसके परिणामस्वरूप कोलेजन जमाव में कमी आती है। यह पुष्टि की गई है कि जिनसैनोसाइड एमसी1 ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और एएमपीके पर निर्भर तंत्र के माध्यम से मोटे चूहों के हृदय के ऊतकों में सेल व्यवहार्यता में सुधार करता है, यह सुझाव दिया जाता है कि इसमें ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित हृदय रोगों के लिए एक नए चिकित्सीय एजेंट के रूप में क्षमता है। झांग एट अल। पाया गया कि जिनसैनोसाइड आरडी ने चूहों में दबाव अधिभार से प्रेरित सिस्टोलिक डिसफंक्शन, फाइब्रोसिस, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव में काफी सुधार किया। नियंत्रण समूह की तुलना में, जिनसेनोसाइड आरडी, एक्ट, कैल्सीनुरिन ए के साथ इलाज किए गए हृदय में, बाह्य संकेत विनियमित किनेसेस 1/2 (ईआरके 1/2) और टीजीएफ- 1 का प्रोटीन स्तर काफी कम हो गया। इन परिणामों से पता चलता है कि जिनसैनोसाइड आरडी दबाव अधिभार से प्रेरित कार्डियक डिसफंक्शन और रीमॉडेलिंग में सुधार करता है, जो कि कई सिग्नलिंग मार्गों के निषेध से संबंधित है।

गुर्दे में, टीजीएफ- 1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ईसीएम के क्षरण को और कम करेगी और ईसीएम के संश्लेषण को बढ़ाएगी, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर फाइब्रोसिस होगा। ड्यू और अन्य अध्ययनों में पाया गया कि जिनसैनोसाइड आरजी1 और एस्ट्रैगैलोसाइड का संयोजन डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में यूरिया नाइट्रोजन और क्रिएटिनिन के स्तर को काफी कम कर सकता है। 2-माइक्रोग्लोब्युलिन स्तर; टीजीएफ - 1 और संयोजी ऊतक वृद्धि कारक (सीटीजीएफ) को महत्वपूर्ण रूप से कम करें, लेकिन गुर्दे के ऊतकों में स्मैड 7 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है; यह पुष्टि की गई है कि Ginsenoside Rg1 और astragaloside IV का संयुक्त अनुप्रयोग ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है और गुर्दे की सुरक्षा के लिए TGF- 1 / Smads सिग्नल कैस्केड को रोक सकता है। झांग एट अल। पाया गया कि नोटोगिन्सेंग सैपोनिन आर1 (एनजीआर1) उपचार ने रक्त लिपिड को बढ़ा दिया और 2- माइक्रोग्लोबुलिन, सीरम क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन का स्तर गुर्दे की हिस्टोलॉजिकल असामान्यताओं को कम करता है, जिसे मधुमेह के गुर्दे में ग्लोमेरुलर मात्रा और फाइब्रोसिस को कम करके प्रदर्शित किया जा सकता है। आगे यह पाया गया कि NgR1 उपचार उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पादों (उम्र) से प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को कम कर सकता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की वृद्धि को सीमित कर सकता है, HK -2 कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को कम कर सकता है, परमाणु Nrf2 और हीम की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है। ऑक्सीडेज -1, और प्रेरित एपोप्टोसिस और टीजीएफ-रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजातियों को खत्म करना सिग्नल ट्रांसडक्शन का मुख्य तंत्र हो सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि NGR1 ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित एपोप्टोसिस और रीनल फाइब्रोसिस को रोककर मधुमेह अपवृक्कता में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है। NGR1 मधुमेह अपवृक्कता के लिए एक संभावित चिकित्सीय एजेंट हो सकता है।

अंग फाइब्रोसिस में कोलेजन उत्पादन पर जिनसैनसाइड का निरोधात्मक प्रभाव

अंग फाइब्रोसिस की रोग प्रक्रिया कोलेजन सामग्री में वृद्धि और अंगों में अत्यधिक जमाव है। कोलेजन जमाव के कारण अंग संरचनात्मक विकृति नैदानिक ​​लक्षणों की एक श्रृंखला का etiological आधार है।

चूंकि ओन्ची और अन्य ने पाया कि हेपेटोसाइट्स में बड़ी संख्या में प्रोलाइन हाइड्रॉक्सिलेज़ थे, हेपेटोसाइट्स और कोलेजन के चयापचय ने कई विद्वानों का ध्यान आकर्षित किया है। आंकड़ों के मुताबिक, सामान्य लीवर की तुलना में लिवर फाइब्रोसिस में कोलेजन की मात्रा कम से कम 5 ~ 10 गुना बढ़ जाती है। टाइप और ⅲ कोलेजन कुल कोलेजन का 90 प्रतिशत हिस्सा होता है। इसलिए, टाइप ⅰ और ⅲ कोलेजन की वृद्धि कुल कोलेजन की वृद्धि को दर्शा सकती है, और कुल कोलेजन की वृद्धि सकारात्मक रूप से लीवर फाइब्रोसिस की डिग्री और लीवर सिरोसिस की सक्रिय प्रगति के साथ सहसंबद्ध है। Ginsenoside Rg1 सेलुलर और पशु प्रायोगिक दोनों स्तरों पर लीवर फाइब्रोसिस की प्रक्रिया में कोलेजन उत्पादन को रोक सकता है। हमारे शोध समूह के पिछले शोध में पाया गया कि जिनसैनोसाइड एडी -2 टाइप I कोलेजन की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, मेटालोप्रोटीनस 1 (टीआईएमपी -1) और एमएमपी 13 के ऊतक अवरोधक, ईसीएम के जमाव को रोकता है और प्रभाव डालता है। एंटी लिवर फाइब्रोसिस से। इसके अलावा, कोलेजन पर जिनसैनोसाइड के निरोधात्मक प्रभाव को नैदानिक ​​अध्ययनों में भी सत्यापित किया गया है। तांग एट अल। पाया गया कि Ginsenoside Rg3 TGF- / Smad से होकर गुजर सकता है और एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल रेगुलेटेड किनेज (ERK) सिग्नल पाथवे हाइपरट्रॉफिक स्कार फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार, संवहनीकरण और ECM बयान को रोकता है। नियंत्रण समूह और Ginsenoside Rg3 उपचार समूह के बीच महत्वपूर्ण अंतर है। यह अध्ययन विवो में मानव हाइपरट्रॉफिक निशान के उपचार के लिए एक आशाजनक दवा के रूप में Ginsenoside Rg3 के लिए पर्याप्त प्रयोगात्मक सबूत प्रदान करता है।

सन ज़ियाओफ़ांग और अन्य लोगों का मानना ​​है कि पैनाक्स नोटोगिनसेंग सैपोनिन्स पल्मोनरी कैथेप्सिन के को बढ़ाकर, टाइप iii-सी की सामग्री को कम करके, पल्मोनरी फाइब्रोसिस चूहों के सीरम में टाइप IV-C कोलेजन, लैमिनिन और हाइलूरोनिक एसिड को कम करके एक एंटी पल्मोनरी फाइब्रोसिस भूमिका निभा सकते हैं। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस चूहों के फेफड़े के ऊतकों में हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन की सामग्री और फेफड़े के ऊतकों में कोलेजन के विकास को कम करना।

मायोकार्डियल फाइब्रोसिस और हाइपरट्रॉफी की रोग संबंधी विशेषताओं के मुख्य कारणों में से एक ईसीएम में कोलेजन का संचय है। ली एट अल। पाया गया कि ginsenoside Rg2, Akt पाथवे - SMA की अभिव्यक्ति को सक्रिय करके टाइप I कोलेजन (COL-1), COL-3 और तीव्र रोधगलन द्वारा प्रेरित कोलेजन को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है। मायोकार्डियल रोधगलन के बाद चूहों में कार्डियक फ़ंक्शन की वसूली को बढ़ावा देना, मायोकार्डियल रोधगलन से प्रेरित कोलेजन जमाव और सूजन को रोकना, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की सक्रियता में सुधार करना और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस की घटना को कम करना। वांग एट अल। पाया गया कि जिनसैनोसाइड रे के उपचार ने कोलेजन के संचय और हृदय में फाइब्रोसिस के गठन को काफी कम कर दिया। जिनसैनोसाइड रे के कारण होने वाली हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री में कमी यह साबित करती है कि जिनसैनोसाइड रे आइसोप्रोटेरेनॉल प्रेरित कोलेजन संचय को रोक सकता है।

एकतरफा मूत्रवाहिनी रुकावट के कारण ट्यूबलोइन्टरस्टिशियल चोट और कोलेजन मैट्रिक्स संचय होता है, जिसके परिणामस्वरूप वृक्क अंतरालीय फाइब्रोसिस होता है। ज़ी एट अल। पाया गया कि जिनसैनोसाइड Rg1 और RB1 ने एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध (UUO) के कारण ट्यूबलोइंटरस्टीशियल चोट और कोलेजन जमाव को काफी कम कर दिया, और TGF को कम कर दिया - 1, जो रीनल इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को रोकने में भूमिका निभाता है।